Main building of National Museum in Prague, Gedung museum bergaya Renaisans Baru di Nové Město, Praha, Republik Ceko

Gedung utama Museum Nasional di Praha adalah istana neo-Renaisans monumental yang menutup ujung atas Lapangan Wenceslas, dibangun pada 1891 menurut rancangan Josef Schulz. Fasadnya yang pucat memiliki lantai bawah bertekstur batu kasar, deretan panjang kolom ganda berhias patung dan relief, serta dua kubah hijau, yang lebih besar beratap lentera. Di ujung kanan, serambi menjorok dengan pedimen segitiga menghadap ke luar.

Koleksi pertama kali dikumpulkan pada 1818 di Biara Minorit St. Yakobus; Istana Sternberg menjadi tempat tetap pertama pada 1819, lalu Istana Nostitz pada 1846. Pada 1876 kota menyumbangkan sebidang tanah di ujung atas Lapangan Wenceslas, tempat Gerbang Kuda dibongkar. Josef Schulz memenangi sayembara 1883 dengan rancangan berpusat pada Pantheon; pembangunan dimulai 27 Juni 1885 dan gedung dibuka 18 Mei 1891.

Aula Pantheon pusat dirancang sebagai jantung bangunan; dekorasi patungnya dibuat oleh seniman generasi Teater Nasional, termasuk Bohuslav Schnirch, Antonín Wagner dan Antonín Popp, dengan lukisan oleh Vojtěch Hynais, Václav Brožík dan Julius Mařák antara tahun 1885 dan 1901. Gagasan bangunan ini dirumuskan sebagai "museum sebagai kuil ilmu pengetahuan dan seni".

Gedung utama berdiri di ujung atas Lapangan Wenceslas; stasiun metro Muzeum (jalur A) memiliki ruang tunggunya tepat di samping, dan pembangunannya pada 1970-an merusak menara barat gedung. Pintu masuk menghadap lapangan, sedangkan plaza kecil bernama Muzejní oáza menghubungkannya dengan bekas gedung Majelis Federal. Menara pandang di atas Pantheon dibuka sejak Februari 2019.

Kedua kubah belakang baru disepuh emas saat renovasi 2011–2018; sebelumnya kekurangan dana membuatnya tidak dicat emas. Kubah di atas Pantheon pertama kali dibuka untuk pengunjung pada Februari 2019 dan dipakai sebagai titik pandang atas Praha.